一、基本概念

疾病模型動(dòng)物造模，簡(jiǎn)稱“動(dòng)物造模”，是指在生物醫(yī)學(xué)研究中，通過物理、化學(xué)、生物或遺傳等人工實(shí)驗(yàn)手段，在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物身上誘導(dǎo)、復(fù)制或編輯出與人類疾病相似的生理、病理、行為特征的過程。由此產(chǎn)生的動(dòng)物稱為疾病動(dòng)物模型。

疾病動(dòng)物模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究，包括新藥篩選和藥效評(píng)價(jià)。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜，以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來深入探討疾病發(fā)生機(jī)制，不僅進(jìn)展緩慢，而且在道義和方法上也受到諸多限制，動(dòng)物模型的出現(xiàn)為醫(yī)學(xué)研究提供了一種可行的替代方案。

二、模型類型

自發(fā)性動(dòng)物模型：利用動(dòng)物自然發(fā)生的遺傳突變或隨年齡增長(zhǎng)自發(fā)產(chǎn)生的疾病。例如非肥胖型糖尿病小鼠會(huì)自發(fā)產(chǎn)生胰島炎并發(fā)展為糖尿病。這類模型的優(yōu)點(diǎn)是病理過程自然，與人類疾病較為接近，但造模周期較長(zhǎng)。

誘發(fā)性動(dòng)物模型：通過外部干預(yù)在短期內(nèi)誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生特定疾病，是目前常用的建模方式。

基因工程動(dòng)物模型：利用基因編輯技術(shù)，對(duì)動(dòng)物的特定基因進(jìn)行定點(diǎn)修飾。例如ApoE基因敲除小鼠會(huì)因脂質(zhì)代謝紊亂自發(fā)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

移植性動(dòng)物模型：將腫瘤細(xì)胞或病變組織移植到動(dòng)物體內(nèi)，常見的有皮下接種、原位移植等方式。

三、關(guān)鍵影響因素

一個(gè)成功的動(dòng)物造模，需要考慮多個(gè)關(guān)鍵因素：選擇合適的動(dòng)物品系——即對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)敏感、容易發(fā)生該疾病的動(dòng)物；標(biāo)準(zhǔn)化的飼育條件和環(huán)境；科學(xué)的造模方法和時(shí)間等。造模方案需根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件制定，包括給藥途徑、藥物劑量、實(shí)驗(yàn)人員和所需儀器試劑等。

四、研究目的

疾病模型動(dòng)物造模的最終目的，是通過對(duì)動(dòng)物疾病的研究，為人類疾病的預(yù)防、診斷和治療提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。